An Enzymatically Cleavable Tripeptide Linker for Maximizing the Therapeutic Index of Antibody-Drug Conjugates.

著者が報告した結果

EGCit ADCは好中球プロテアーゼによる分解に抵抗し、分化中のヒト好中球を保護したと報告された。健康マウスに80 mg kg-1を投与した際、血液・肝毒性の徴候はほとんど見られず、同量のKadcyla/Enhertuでは血清ALT/AST増加と肝形態変化が示された。複数の異種移植モデルでは両対照より大きい抗腫瘍作用を報告した。解析数、経路、期間、比較CIは抄録にない。

著者の結論

著者は、このリンカー技術がADCなど薬物送達系の治療域を広げ、効果と安全性を改善した臨床選択肢につながる可能性を述べている。前臨床での可能性として保持する。

研究の条件

研究デザイン

glutamic acid-glycine-citrulline（EGCit）リンカーを用いたADCを作製し、ヒト好中球、健康マウス、複数の異種移植腫瘍モデルで分解・毒性・抗腫瘍作用を比較した前臨床研究。人への投与試験ではない。

対象者・研究対象

分化中のヒト好中球、健康マウス、複数の異種移植腫瘍モデル。細胞・動物数は未報告。

原資料の材料・成分名

EGCitリンカーを持つanti-HER2 ADC。対照は同量のKadcyla、Enhertu。glycineは結合トリペプチドの残基で、遊離グリシン補給ではない。

用量・使い方

健康マウスで80 mg kg-1。同じ用量の対照ADCとの比較。他モデルの量は不明。

比較条件

健康マウスの同量Kadcyla/Enhertu、異種移植モデルでも両ADCと比較。

成分名は原資料の表現を保持しています。異なる形態・製剤の研究結果を、そのまま同じ成分の商品に当てはめることはできません。

読み取りの補足

著者は、このリンカー技術がADCなど薬物送達系の治療域を広げ、効果と安全性を改善した臨床選択肢につながる可能性を述べている。前臨床での可能性として保持する。